Armia nazistowska wkroczyła do Daugavpils 6 czerwca 1941 r. i od pierwszych dni okupacji zaczęła kampanię eksterminacji Żydów. Zgodnie z rozporządzeniem z dnia 15 lipca 1941 r. wszyscy Żydzi powinni byli przenieść się do getta utworzonego w fortyfikacji mostu na lewym brzegu Dźwiny. Więźniami getta na początku byli lokalni Żydzi lecz później także Żydzi z pobliskich miast i wsi – Krasławia, Grzywy, Wyszek, Indrycy, Korsówki, Dagdy, Iłłukszty i innych miejsc (również z terenów Litwy). Łącznie w getcie znajdowało się około 15 000–20 000 Żydów, a przeżyło mniej niż 100 osób.

Twierdza Dyneburg to miejsce osadzenia uczestników powstania polskiego (1863 r.) w Inflantach Polskich, gdzie skazano na śmierć przywódcę powstania Leona Platera.

W Daugavpils, przy ul. Mihoelsa 4 zachował się budynek, w którym urodził się wybitny aktor Solomon Michoels (1890–1948) – legenda teatru XX w. W 1990 r. obchodzono 100 rocznicę urodzin S. Michoelsa, ku pamięci aktora zmieniono nazwę ulicy Jaunatnes na ulicę Mihoelsa, a przy jego rodzinnym domu ustawiono tablicę pamiątkową z płaskorzeźbą popiersia aktora.

Interaktywna wielkoformatowa rzeźba „Duch Twierdzy” znajduje się w Twierdzy Dyneburg. Znaczenie symboliczne obiektu jest bardzo proste – koń kojarzy się z siłą, dumą i szacunkiem.

Polski Dom Centrum Kultur Narodowych promuje język polski, kulturę polską, historię polski oraz polskie dziedzictwo narodowe. Placówka organizuje różnorodne imprezy kulturowe m.in. wystawy, koncerty czy festiwale. Dom Polski w latach 30-tych XX w. miejscowi Polacy kupili za własne pieniądze.